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　　酰化糖精（FattyAcyl—Saccharins）对弹性蛋白酶抑制及皮肤弹性纤维保护的

　　内容提示：日用化学工业China Surfactant Detergent& Consmetics第 1期1998年 2月研究与开发酰化糖精 ( Fatty Acyl- Saccharins)对弹性蛋白酶抑制及皮肤弹性纤维保护的研究魏少敏 E. MORZAR1)W. HORNEBECK1)L. ROBERT1)(上海家化有限公司科研部 ,上海市 , 200082) 摘要对酰化糖精 ( Fatty Acyl - Saccharins )在弹性蛋白酶抑制和皮肤弹性蛋白保护的两方面作用进行了体内、外实验研究 ,结果证实了酰化糖精具有这两方面的作用 ,为在护扶品中的应用提供了实验依据。关键词酰化糖精弹性蛋白弹性蛋白酶弹性蛋白酶抑制剂弹性蛋白是细胞...

　　日用化学工业China Surfactant Detergent& Consmetics第 1期1998年 2月研究与开发酰化糖精 ( Fatty Acyl- Saccharins)对弹性蛋白酶抑制及皮肤弹性纤维保护的研究魏少敏 E. MORZAR1)W. HORNEBECK1)L. ROBERT1)(上海家化有限公司科研部 ,上海市 , 200082) 摘要对酰化糖精 ( Fatty Acyl - Saccharins )在弹性蛋白酶抑制和皮肤弹性蛋白保护的两方面作用进行了体内、外实验研究 ,结果证实了酰化糖精具有这两方面的作用 ,为在护扶品中的应用提供了实验依据。关键词酰化糖精弹性蛋白弹性蛋白酶弹性蛋白酶抑制剂弹性蛋白是细胞外基质中的不溶性、大分子纤维状蛋白质。它与微纤维共同组成结缔组织中的弹性纤维 ,使组织赋有弹性[1] 。许多研究表明 ,弹性纤维在弹性蛋白酶作用下降解 ,同肺气肿[2] 、动脉粥样硬化[ 3] 、皮肤衰老 [4] 等病理过程密切相关。尤其在紫外辐射引起的皮肤光性老化中 ,由于局部血管扩张、充血和炎症 ,血液白细胞渗出、释放出弹性蛋白酶 ,并降解周围组织中的弹性蛋白 ,造成皮肤弹性下降、皱纹形成等皮肤衰老表现。因此 ,一些对弹性蛋白酶有抑制作用的化合物被研究 ,并用於防治上述病理过程;某些亦作为护肤品添加剂 ,以延缓皮肤衰老的发生[5] 。我们曾经报告了合成的脂肽 ( Oleoyl- pep-tide)和脂肪酰化糖精 ( Fatty Acyl- Saccharins,或Fatty Acyl- Benzisothiasolinone, 1, 1- Dioxide; 简称酰化糖精 )化合物对来自血液的中性粒细胞弹性蛋白酶具有强烈的抑制作用[ 6～ 7] 。后者是邻磺酰苯酰亚胺钠盐经脂肪酰化而成的化合物 ,这种化合物的糖精部分对弹性酶有强烈的抑制作用 ,其脂质部分与弹性蛋白有很强的亲和力 ,因此可保护弹性蛋白免受弹性蛋白酶的攻击。我们将此类抑制剂称之为“双功能抑制剂”。为了进一步研究此类抑制剂对皮肤弹力纤维降解的防护作用 ,本文在体外研究酰化糖精抑制弹性蛋白酶活性作用和保护弹性蛋白不被酶降解的基础上 ,将酰化糖精用于紫外辐射引起的裸鼠皮肤红斑损害 ,从动物体内来观测此类抑制剂的防护作用 ,为其在抗皮肤光性老化或防晒类化妆品中的使用提供基础研究依据。1材料与方法第一作者简介:魏少敏 ,男 , 1952年j9跨境服务 9月生,毕业于法国国家科学研究中心结缔组织生物学实验室 ,博士后1)法国国家科学研究中心结缔组织生物学实验室 ,法国巴黎 , 940001. 1材料 ( 1)酰 化糖 精 及用 作对 照 研究 的脂 肽 由E. MORZAR和 W. HORNEBECK合成、赠送[6～ 7] 。其 衍 生 物 分 别 为: 癸 酰 -糖 精 ( Decanoyl -Saccharinj9跨境服务)、月桂酰 -糖精 ( Lauroyl- Saccharin)、肉豆 蔻酰 -糖精 ( Myristol- Saccharin)、棕榈酰-糖精( Palmitoyl- Saccharin)、硬脂酰 -糖精 ( Stearoyl-Saccharin)、花生酰 -糖精 ( Eicosanoyl- Saccharin)和脂肽 ( Oleoyl- Ala- Ala- Pro- Val);根据它们脂肪链碳元素的数目 ,又分别简写为: C10S、 C12S、C14S、 C16S、 C18S和 C20S。( 2)3H-弹性蛋白: 取牛颈项韧带 ,用 Lansing法[8] 分离纯化后 ,用 NaB3 H 4 放射性同位素 ( 25mCi,法国 Amercham公司产品 ) ,按照先前描述的方法标记[9],比放射性为 2. 5× 107 cpm /mg。 ( 3)人中性粒细胞弹性蛋白酶 (简称弹性酶 ): 美国 Elastin Products公司产品。( 4)弹性酶底物: N-琥珀酰 -丙氨酰 -L-丙氨酰-硝酰基苯胺 (简称 SLAPN) ,美国 Sigma公司产品。( 5)其余各种分析试剂均为美国 Sigma公司产品。( 6)紫外辐射仪: 由法国 Berger公司制造 ( 50W氙灯型 )。1. 2体外实验体外酰化糖精对人中性粒细胞弹性酶活性的抑制作用及对弹性蛋白免受弹性酶降解的保护作用 ,采用不溶性3H-弹性蛋白作底物 ,具体操作步骤如图1。i .csdc.1998.01.002